伤害最强的组合通常围绕吕布等核心输出武将构建，搭配控制与辅助角色形成完整体系。吕布作为顶级输出，其技能魔神降世可造成三段递增伤害，配合心魔被动触发后的回血与属性提升，能持续保持高爆发。常见搭配包括太史慈提供增伤、贾诩附加减疗效果、孙策承担坦度并贡献真实伤害，以及鲁肃削弱防御，从而在推图、爬塔及竞技场中均有稳定表现。
升级最强伤害组合的核心在于优先培养主C武将吕布。吕布应首先升到700级以解锁心魔技能，这是其爆发输出的关键。根据资源情况，继续提升吕布等级至900级乃至1100级，并将进阶石和装备资源全部倾斜给吕布。挂件角色如太史慈、贾诩等只需升到700级突破，解锁其关键技能即可，这种资源集中策略能最大化整体伤害输出。
控制型武将如郭嘉或诸葛亮能提供冰冻或沉默效果，为吕布创造安全的输出环境；增伤型角色如太史慈可进一步提升团队攻击力。这些辅助武将的升级不需要过高投入，通常保持在与吕布相差一阶的等级即可，例如吕布提升到900级时，辅助角色维持在700级左右。合理站位也很重要，将吕布放置在前排或后排取决于敌方爆发强度，以确保他能稳定触发心魔。
鱼灵系统是后期提升伤害的重要途径，吕布首选赤羽破甲鱼，它能提供穿透属性，显著增强对高防御敌人的伤害。玩具方面，祖传大饼适合日常推图，而冰镇啤酒则在面对高压BOSS时提供控制支持。鱼珠技能如冥想能加快怒气回复，帮助吕布更快释放大招；定心则能抵抗减怒效果，确保输出循环的稳定性。
为了高效升级最强伤害组合，玩家需要合理囤积资源如招募令、宝箱和金砖。招募令应在招募达标活动期间使用，以最大化奖励；宝箱周活动能提供大量进阶石和装备材料。日常通过挂机、完成任务和参与俱乐部活动积累资源，优先满足吕布的升级需求，避免分散投资到非核心武将上，从而在长期游戏中维持高伤害潜力。
